Síndrome de Lynch, causas, síntomas, diagnóstico y tratamiento

Si hace poco te diagnosticaron con el síndrome de Lynch, te sientes con temor y muchas dudas al respecto, la siguiente información te ayudará a entender más tu enfermedad, y conocerás los recursos que tienes a tu alcance para enfrentar esta condición.

¿Qué es el síndrome de Lynch?

El síndrome de Lynch es una enfermedad genética, es decir un trastorno hereditario, que aumenta el riesgo de tener cáncer tanto de colon como otros tipos, entre los cuales tenemos, de vesícula, próstata, cerebro.

En el caso de las mujeres aumenta el riesgo de cáncer de endometrio (útero), y de ovario.

En este síndrome se ha evidenciado que existe mutación en unos genes específicos, los cuales se identificaron hace ya 15 años aproximadamente, logrando así detectar numerosas familias afectadas por esta condición. Son conocidos como genes reparadores de inconsistencias (MMR) : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.

Es primordial aclarar que si te han diagnosticado con este síndrome es porque evidenciaron mutaciónes a nivel de estos genes, más no significa que tienes cáncer,  solo aumenta el riesgo de padecerlo.

Se estima que aproximadamente 3 de cada 100 casos de cáncer de colon se originan en las familias que presentan esta alteración genética y se diagnostican a una edad inusualmente temprana pudiendo llegar a ser múltiples, los familiares deben realizarse estudios de rutina siempre, como la colonoscopia, más adelante explicare con detalle en qué consisten.

Causas y Síntomas del síndrome de Lynch

El síndrome de Lynch es hereditario, si uno de los padres tiene la enfermedad, o es portador del gen, hay un 50% de posibilidad que esta mutación se transmita a sus hijos.

Las probabilidades son las mismas indiferentemente si es la madre o el padre el portador.
Un individuo normal posee mecanismos para reparar los fallos que se puedan producir en el ADN al copiarse de una célula a otra, sin embargo, el paciente que hereda genes mutados, pierde la capacidad de corregir estos pequeños errores.

El acoplo de células con estas equivocaciones en su ADN es lo que produce daños genéticos y aumenta el riesgo que se conviertan en cancerosas.

El defecto en los genes conocidos como MMR nombrados anteriormente, conduce a inestabilidad de microsatélites (MSI), estos son las secuencias de ADN celular, que debido a las mutaciones presentan inconsistencias.

Esta característica genética se encuentra en más del 90% de los cánceres asociados con el síndrome de Lynch.

Ha sido relacionado con varios nombres, fue conocido como cáncer colorrectal hereditario no polipósico (HNPCC), pero este término se consideró inapropiado, ya que el síndrome se relaciona con muchos otros tumores.

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Lynch?

Una vez que se tiene la sospecha, se revisan antecedentes familiares de cáncer de colon y de otros tipos.

Es fundamental la identificación de los miembros de la familia portadores de defectos en estos genes, ya que se puede limitar la vigilancia colonoscópica, y mantener tranquilos a los familiares sanos.

En vista de lo costoso que son las pruebas de mutación, ya que generalmente se analizan cuatro genes, se utilizan pautas como los criterios de Amsterdam II / Bethesda para seleccionar los pacientes que recibirán un análisis genético molecular y el inmunohistoquímico del tumor, este último usa tintes especiales que tiñen la muestra del tejido afectado, y permite identificar si hay ausencia de proteínas, lo que indica si un gen que ha mutado produjo el cáncer.

Estas son dos pruebas que se usan para despistaje del tumor.

Aquellos con evidencia de pérdida de la expresión de MMR, se les ofrece análisis de mutaciones.

Tu médico te orientará en esta etapa, y ofrecerá más información, apoyándose en laboratorios genéticos donde podrás realizar estas pruebas.

¿Cuáles son los criterios de Amsterdam II y las directrices revisadas de Bethesda?

Estos son los criterios o directrices establecidos por medio de décadas de investigación científica que el médico tomara en cuenta, para decidir conductas en el diagnóstico.

Criterios de Amsterdam II

· Debe haber al menos tres familiares con cáncer colorrectal (CCR) o con un cáncer asociado con el síndrome de Lynch: cáncer de endometrio, intestino delgado, uréter o pelvis renal.

· Un familiar debe ser un familiar de primer grado de los otros dos.

· Al menos dos generaciones sucesivas deberían verse afectadas.

· Al menos un tumor debe ser diagnosticado antes de la edad de 50 años.

· La poliposis adenomatosa familiar (FAP), es otro síndrome hereditario bien descrito y es responsable de menos de 1% de todos los casos de CRC, debe ser excluida en el caso de CRC, si lo hay.

· Los tumores deben verificarse mediante examen histopatológico.


Pautas revisadas de Bethesda


1. Cáncer Colorrectal diagnosticado en un paciente <50 años.

2. Presencia de tumores colorrectales sincrónicos (tumores primarios diagnosticados simultáneo o después de un tiempo prudente establecido, generalmente 6 meses), metacrónicos (tumores de aparición tardía con respecto al primero) u otros relacionados con el síndrome de Lynch,
* independientemente de la edad.

3. Cáncer colorrectal con fenotipo MSI-H diagnosticado en un paciente <60 años.

4. Paciente con cáncer colorrectal y un pariente de primer grado con un tumor relacionado con el síndrome de Lynch, con uno de los cánceres diagnosticado a la edad <50 años

5. Paciente con Cáncer colorrectal con dos o más parientes de primer o segundo grado con un tumor relacionado con el síndrome de Lynch, independientemente de su edad.

* Los tumores relacionados con el síndrome de Lynch incluyen colorrectal, endometrial, de estómago, ovárico, páncreas, uréter, pelvis renal, tracto biliar y tumores cerebrales, adenomas y queratoacantomas de las glándulas sebáceas y carcinoma de intestino delgado.

Tratamiento

Para los pacientes con síndrome de Lynch que se presenten con cáncer colorrectal, se procede de forma similar a otros tipos de cáncer de colon.

Las opciones de tratamiento dependerán del estadío y la ubicación del cáncer, del estado de salud del paciente, su edad, y las conductas personales tomadas en conjunto con el médico tratante.
La elección quirúrgica abarca desde una resección parcial del colon hasta una cirugía más extensa como la colectomía subtotal (procedimiento quirúrgico para extraer el colon) y anastomosis íleorectal (unión del intestino delgado al recto).

Recomendaciones

Los estudios han demostrado que la vigilancia colorrectal en el síndrome de Lynch se debe realizar con un intervalo óptimo entre 1 a 2 años, lo cual disminuye la mortalidad asociada al cáncer colorrectal.

La colonoscopia es el método elegido, esta prueba consiste en introducir un tubo flexible con una cámara de vídeo a través del ano y así lograr visualizar el colon.

Con base en estudios publicados, estos aconsejan que se tiene que indicar la vigilancia en las familias con síndrome de Lynch, a todos los familiares con edades comprendidas entre los 20-25 años y continuarla hasta los 80 años en portadores de mutaciones con buena salud.

Sin embargo, todos estos parámetros se individualizan, en un paciente de 75 años con mala salud se puede interrumpir la vigilancia.

Las mujeres con el síndrome de Lynch deben hacerse exámenes pélvicos anuales, y se aconseja que después de tener hijos, se proceda a realizar histerectomía total (retirada del útero y ovarios.)

Actualmente la quimioterapia no es recomendada en los tumores relacionados con el síndrome de Lynch, sin embargo, se necesita un nivel mayor de evidencia en los estudios experimentales y clínicos para poder dar una pauta definitiva.

Existen investigaciones que reportan un papel significativo de la aspirina en la prevención del cáncer colorrectal en pacientes con el síndrome de Lynch, actualmente estos estudios están aún en marcha con respecto a el balance riesgo-beneficio de tomarla.

Estrategias para enfrentar esta enfermedad

Las familias que son diagnosticadas con este síndrome viven en constante temor, pensando que pueden en cualquier momento ser diagnosticados de cáncer, o ¿quién será el próximo en padecerlo? 

Existen sentimientos de culpa entre los padres, hijos, nietos debido a su carácter hereditario.

En muchos pacientes el diagnóstico repercute en su salud mental, ocasionando estrés, ansiedad y miedo.

Es conveniente que, si sufres de este síndrome, busques apoyo en tu familia y en un profesional cualificado.

Adaptarte a esta nueva condición y percibirla desde otra visión, reforzando la comunicación intrafamiliar.

Evitar los pensamientos de culpa y depresión. Centrarte en cambiar tu estilo de vida para mejorar tu salud.

Una dieta sana y equilibrada basada en una dieta mediterránea con frutas, verduras, cereales.
Practicar ejercicio diariamente, si nunca has realizado es recomendable empezar por 30 minutos al día, realiza actividades que fortalezcan tus músculos.

Evita los hábitos tóxicos como fumar y beber. Debes abandonarlos.

Saber que tienes mayor riesgo de tener cáncer puede hacerte sentir que no controlas tu salud, pero hay cosas que sí puedes controlar y mejorar, enfócate en ellas, busca personas que te sirvan de apoyo e inspiración que ya hayan pasado por tu situación.

Estas son algunas formas útiles de ayudarte, recuerda que una buena actitud ante la adversidad cambia la visión de la vida.


Referencias

1. Cáncer colorrectal hereditario no polipósico. Fundación Española del Aparato Digestivo (FEAD). http://www.saludigestivo.es/es/enfermedades-digestivas/intestino-grueso/cancer-colorrectal-hereditario-no-poliposico.php.
2. Pruebas Genéticas & Prevención del Cáncer para el Síndrome de Lynch. Genetic Alliance and Lynch Syndrome International. http://www.geneticalliance.org/sites/default/files/publicationsarchive/LS1_SPANISHGeneticTestingCancerPrevention SPANISH.pdf.
3. Lastra, E., García-González, M., Llorente, B. y col. Clin Transl Oncol (2012) 14: 254. https://doi-org.db12.linccweb.org/ 10.1007 / s12094-012-0793-3
4. H F A Vasen, G Möslein, A Alonso, y col. Guidelines for the clinical management of Lynch syndrome (hereditary non‐polyposis cancer) J Med Genet. 2007 Jun; 44(6): 353–362. Published online 2007 Mar doi: 10.1136/jmg.2007.048991